Javascript ist derzeit in Ihrem Browser deaktiviert.Mehrere Funktionen dieser Website funktionieren nicht, wenn Javascript deaktiviert ist.freier Zugang zu wissenschaftlicher und medizinischer ForschungPeer-reviewte wissenschaftliche und medizinische Open-Access-Zeitschriften.Dove Medical Press ist Mitglied des OAI.Massennachdrucke für die pharmazeutische Industrie.Wir bieten unseren Autoren echte Vorteile, einschließlich einer beschleunigten Bearbeitung von Papieren.Registrieren Sie Ihre spezifischen Daten und spezifischen Arzneimittel von Interesse und wir gleichen die von Ihnen bereitgestellten Informationen mit Artikeln aus unserer umfangreichen Datenbank ab und senden Ihnen umgehend PDF-Kopien per E-Mail zu.Zurück zu Zeitschriften » Diabetes, metabolisches Syndrom und Adipositas: Ziele und Therapie » Band 15Autoren Zang P, Yang CH, Liu J, Lei HY, Wang W, Guo QY, Lu B, Shao JQVeröffentlicht am 7. September 2022 Band 2022:15 Seiten 2763–2770DOI https://doi.org/10.2147/DMSO.S368770Begutachtung durch einmaliges anonymes Peer-ReviewHerausgeber, der die Veröffentlichung genehmigt hat: Prof. Dr. Muthuswamy BalasubramanyamPu Zang, 1,* Cui-Hua Yang, 1,* Jun Liu, 2 Hai-Yan Lei, 2 Wei Wang, 1 Qing-Yu Guo, 1 Bin Lu, 1 Jia-Qing Shao1 1 Abteilung für Endokrinologie, Krankenhaus Jinling, Schule of Medicine, Nanjing University, Nanjing, Volksrepublik China;2Department of Endocrinology, Jinling Hospital, Southern Medical University, Nanjing, Volksrepublik China *Diese Autoren haben zu gleichen Teilen zu dieser Arbeit beigetragen. Korrespondenz: Jia-Qing Shao, Department of Endocrinology, Jinling Hospital, School of Medicine, Nanjing University, 305 East Zhongshan Road , Nanjing, Volksrepublik China, Tel. +86-25-80860354, E-Mail [email protected] Zweck: Obwohl starke Hinweise darauf hindeuten, dass Ghrelin eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Energiegleichgewichts spielt, sind die Wirkungen von acyliertem Ghrelin (AG) und deacyliertem Ghrelin ( DAG) auf die Fettmasse sind weitgehend undefiniert.Ziel dieser Studie war es, die unterschiedlichen Assoziationen beider Formen von Ghrelin mit Insulinresistenz und Körperfettmasse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) zu untersuchen.Patienten und Methoden: Insgesamt 162 Patienten mit Typ-2-Diabetes wurden rekrutiert und basierend auf BMI und viszeraler Fettfläche (VFA) als VFA-Normalgruppe (n = 78), Normal-BMI-VFA-Adipositasgruppe (n = 20) und Hoch klassifiziert -BMI VFA Adipositas-Gruppe (n = 64).VFA und subkutaner Fettbereich (SFA) wurden durch bioelektrische Impedanzanalyse nachgewiesen.Nach der klinischen Untersuchung wurden Blutproben entnommen, um Nüchternglukose, Insulin, Lipide, AG- und DAG-Spiegel zu messen.Ergebnisse: Verglichen mit der VFA-Normalgruppe waren die DAG-Spiegel in den beiden VFA-Adipositas-Gruppen signifikant niedriger (421,7 ± 106,0 und 388,7 ± 96,5 pg/ml vs. 524,4 ± 141,5 pg/ml, P < 0,01).Es wurde kein signifikanter Unterschied in den AG-Niveaus innerhalb von drei Gruppen gefunden.Bei allen Probanden korrelierten BMI, VFA, SFA, Nüchterninsulin und HOMA-IR negativ mit DAG, aber positiv mit dem AG/DAG-Verhältnis (P < 0,01).Im Gegensatz dazu war AG positiv mit HOMA-IR und Nüchternglukose korreliert (P < 0,01).Eine mehrfache schrittweise Regressionsanalyse zeigte, dass Nüchternglukose der unabhängige Faktor von AG war, VFA und HOMA-IR die unabhängigen Faktoren in Bezug auf DAG waren.Schlussfolgerung: DAG-Spiegel haben einen starken negativen Zusammenhang mit überschüssiger Körperfettmasse und Insulinresistenz, während AG-Spiegel in engem Zusammenhang mit erhöhten Blutzuckerspiegeln bei T2DM-Patienten stehen.Schlüsselwörter: acyliertes Ghrelin, deacyliertes Ghrelin, Körperfettmasse, Insulinresistenz, Diabetes mellitus Typ 2Es ist bekannt, dass die Pathogenese von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) eine beeinträchtigte Insulinsekretion und Insulinresistenz (IR) umfasst.IR steht in engem Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom, das hauptsächlich durch Adipositas und metabolische Dysfunktionen gekennzeichnet ist, die zu einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität und Morbidität führen.1 Mit einem signifikanten Anstieg der weltweiten Adipositas-Population ist IR weit verbreitet und spielt eine wichtige pathophysiologische Rolle bei Patienten mit metabolischem Syndrom .Daher ist es notwendig, wirksame Methoden zur Verbesserung der Insulinresistenz und Fettleibigkeit bei Diabetikern zu erforschen.Ghrelin ist ein 28-Aminosäuren-Hormon, das hauptsächlich von Magen-A-ähnlichen Zellen sezerniert wird.2 Es wird in acyliertes Ghrelin (AG) und deacyliertes Ghrelin (DAG) eingeteilt, je nachdem, ob sein N-terminaler Serinrest acyliert ist.3 Ghrelin zirkuliert in vivo hauptsächlich als deacyliertes Ghrelin, was mehr als 80 % des Hormons entspricht.4 Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass Ghrelin eine Rolle bei der Insulinresistenz und der Entwicklung von Typ-2-Diabetes spielt.5,6 Wenn man bedenkt, dass Gesamt-Ghrelin (T-Ghr) besteht hauptsächlich aus DAG-Form, T-Ghr- und DAG-Werten, was wahrscheinlich zu den gleichen Schlussfolgerungen in Bezug auf Unterschiede zwischen den Gruppen und Assoziationen mit Insulinresistenz und Glykometabolismus in früheren Studien geführt hat.7–9 Insulinresistenz und Fettleibigkeit sind eng mit niedrigen zirkulierenden Spiegeln verbunden von Gesamt-Ghrelin (T-Ghr) oder DAG.7–10 Die möglichen unterschiedlichen Wirkungen von zwei zirkulierenden Ghrelin-Formen auf die Energiebilanz beim Menschen sind jedoch weitgehend undefiniert.Es wurde berichtet, dass Ghrelin, das in acylierter Form zirkuliert, einen negativen Einfluss auf die pankreatische Insulinsekretion und den Fettstoffwechsel hat.11,12 Andererseits hat DAG auch wichtige metabolische Aktivitäten, die vermutlich GHSR-unabhängig sind, einschließlich der Fähigkeit, dem Effekt entgegenzuwirken von AG unter bestimmten Umständen.13–15 Studien haben unterschiedliche Ergebnisse in den zirkulierenden Spiegeln von AG und DAG bei übergewichtigen Personen gezeigt, die sich nicht nur zu Studienbeginn, sondern auch auf postprandialen Spiegeln widerspiegeln.6,14,15 Da Acyl- und Desacyl-Ghrelin auftreten Um gegensätzliche Wirkungen zu haben und mit verschiedenen Rezeptoren zu interagieren, ist es wichtig zu beachten, dass die alleinige Bestimmung des Gesamt-Ghrelin-Spiegels den tatsächlichen Stoffwechselstatus bei Fettleibigkeit und Diabetes nicht widerspiegeln könnte.5,16 Daher sollten weitere Untersuchungen durchgeführt werden, um die unterschiedlichen Wirkungen von AG aufzuklären und DAG auf metabolische Funktion.Obwohl der BMI ein wertvoller anthropometrischer Indikator zur Identifizierung der Insulinresistenz war, wird er von verschiedenen Faktoren wie Alter und Muskelmasse beeinflusst und misst daher die Fettmasse nicht genau und spiegelt die Fettverteilung wider.17 Darüber hinaus können sich fettleibige Personen in ihrer Fettverteilung und Krankheit unterscheiden Risiko.Es wird vermutet, dass die regionale Verteilung des Fettgewebes eine entscheidende Rolle beim Verständnis der Beziehung zwischen Adipositas und Stoffwechsel spielt.18,19 Die viszerale und subkutane Fettmasse gilt als guter Indikator zur Beurteilung der Fettmasse und Fettverteilung;Darüber hinaus ist die Ansammlung von viszeralem Fett eng mit unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen verbunden.18,20 Nur wenige Studien haben die Korrelation der Ghrelinkonzentration mit der Fettmasse, einschließlich viszeralem und subkutanem Fett, untersucht.Der mögliche Einfluss der Fettmasse auf verschiedene Ghrelin-Formen bleibt weitgehend unbestimmt.Das Ziel der vorliegenden Studie war es, die möglichen Beziehungen zwischen beiden Formen von Ghrelin und Körperfettmasse, Insulinresistenz und verwandten Markern für Stoffwechselanomalien bei T2DM-Patienten aufzuzeigen.In eine retrospektive Studie wurden insgesamt 162 Patienten mit T2DM (109 Männer und 53 Frauen) nach dem Zufallsprinzip aus der Abteilung für Endokrinologie des Jinling-Krankenhauses aufgenommen.Ihr Alter lag zwischen 18 und 70 Jahren.Die Einschlusskriterien waren die Diagnose von T2DM gemäß den WHO-Kriterien von 1999.Den meisten Patienten wurden orale hypoglykämische Mittel (Metformin und Acarbose) verabreicht, kombiniert mit einer moderaten Ernährungs- und Bewegungsintervention.Fünfundzwanzig Patienten wurden durch Diät und Bewegung kontrolliert, und kein Proband verwendete Insulin.Die Anzahl der nicht behandelten Patienten war zwischen den drei Gruppen vergleichbar.Die drei Patientengruppen wurden außerdem nach Alter, Geschlecht, Krankheitsdauer, Art der Medikation und Dosierung gematcht.Ausschlusskriterien waren die Diagnose T1DM, spezielle Formen des Diabetes mellitus, akute und schwere chronische Erkrankungen, Leberversagen, Nierenversagen, Krebs, Autoimmunerkrankungen und Schwangerschaft.Kein Proband war wegen Fettleibigkeit mit Operationen zur Gewichtsreduktion behandelt worden.Um den Einfluss der Fettmasse auf verschiedene Parameter bei Vorhandensein von Stoffwechselanomalien zu untersuchen, wurden der viszerale Fettbereich (VFA) und der subkutane Fettbereich (SFA) durch duale bioelektrische Impedanzanalyse bewertet.Gemäß den japanischen Kriterien für viszerale Adipositas21 wurde viszerale Adipositas als VFA ≥ 100 cm2 definiert.Anhand des BMI- und VFA-Werts wurden Patienten mit VFA < 100 cm2 als VFA-Normalgruppe (N = 78), VFA ≥ 100 cm2 BMI ≥ 25 kg/m2 als VFA-Adipositas-Gruppe mit hohem BMI (N = 64) und Patienten mit VFA klassifiziert ≥ 100 cm2 und BMI < 25 kg/m2 wurden als Adipositas-Gruppe mit normalem BMI VFA klassifiziert (N = 20).Das Studienprotokoll wurde von der lokalen Ethikkommission genehmigt.Alle Patienten wurden über die Ziele der Studie aufgeklärt.Die Anamnese, einschließlich Alter, Geschlecht und andere Ausgangsmerkmale, wurden durch Krankenakten erhoben.Wir haben die Größe und das Gewicht aller Probanden gemessen.Venöse Blutproben wurden von allen Probanden morgens nach mindestens 8-stündigem Fasten über Nacht entnommen.Nüchternblutproben wurden unter Verwendung von Standard-EDTA-Aprotinin-Röhrchen gesammelt, dann auf Eis gekühlt und so schnell wie möglich bei 4°C zentrifugiert.Die Überstände wurden mit 1 mol/L HCl (10 % des Probenvolumens) angesäuert und bis zur Untersuchung bei –80 °C gelagert.VFA und SFA wurden durch das duale bioelektrische Impedanzanalyseverfahren (HDS-2000; Omron Healthcare Co., Ltd.) gemessen.Die Insulinkonzentration wurde durch Elektrochemilumineszenz-Immunassay (IMMULITE2000 XPi, Siemens, Deutschland) untersucht.Andere biochemische Indizes wurden durch einen automatischen biochemischen Analysator (Model 7600 Series Automatic Analyzer, Hitachi, Japan) nachgewiesen.Die Insulinresistenz wurde mit HOMA-IR [Nüchtern-Insulin (mU/L) × Nüchtern-Glukose (mmol/L)]/22,5 quantifiziert.Plasmakonzentrationen von acyliertem Ghrelin (AG) und Desacylghrelin (DAG) wurden unter Verwendung von ELISA-Kits (Human acylated and deacylated Ghrelin EIA Kits, Bertin Corporation, Referenzbereich: 2–250 pg/ml; Intraassay-Variationskoeffizient <5 %; Interassay-Koeffizient) bestimmt Schwankungsbreite < 15 %).Diese Tests wurden gemäß der Bedienungsanleitung des Herstellers durchgeführt.Das AG/DAG-Verhältnis wurde als AG dividiert durch DAG berechnet.Einweg-ANOVA wurde angewendet, um die Gruppen für quantitative Variablen zu vergleichen, und Chi-Quadrat-Test wurde für qualitative Variablen verwendet.Die Korrelationsanalyse wurde unter Verwendung des Pearson- oder Spearman-Rangkorrelationstests durchgeführt.Die Wirkung mehrerer Variablen auf AG- und DAG-Konzentrationen wurde mit multipler linearer Regressionsanalyse berücksichtigt.P-Werte < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.Alle statistischen Analysen wurden mit der SPSS-Softwareversion 22.0 durchgeführt.Die klinischen Merkmale und Hormonprofile jeder Gruppe sind in Tabelle 1 angegeben. Innerhalb der drei Gruppen wurde kein statistisch signifikanter Unterschied in Bezug auf Alter, Geschlecht, Nüchternglukose, TG und LDL beobachtet.Verglichen mit der viszeral normalen Gruppe hatten VFA-Adipositas-Patienten mit hohem oder normalem BMI signifikant höhere Insulinspiegel und HOMA-IR (P < 0,01).Außerdem war TC in der VFA-Adipositasgruppe mit hohem BMI höher als in der VFA-Normalgruppe, während HDL niedriger war (P < 0,05).Tabelle 1 Vergleiche der Ausgangscharakteristika und des Hormonprofils zwischen drei Gruppen von T2DM-PatientenTabelle 1 Vergleiche der Ausgangscharakteristika und des Hormonprofils zwischen drei Gruppen von T2DM-PatientenWie in Abbildung 1 gezeigt, waren die DAG-Konzentrationen im Vergleich zur VFA-Normalgruppe signifikant niedriger (421,7 ± 106,0 und 388,7 ± 96,5 pg/ml gegenüber 524,4 ± 141,5 pg/ml, P < 0,01) in den beiden VFA-Adipositas-Gruppen, während Das DAG-Verhältnis war signifikant höher (p < 0,01).Im Gegensatz dazu wurde kein signifikanter Unterschied in den AG-Konzentrationen innerhalb von drei Gruppen beobachtet (Abbildung 2).Es gab keine Unterschiede in Bezug auf die Ausgangsmerkmale der Patienten zwischen den beiden VFA-Adipositas-Gruppen.Abbildung 1 Im Vergleich zur VFA-Normalgruppe waren die Plasmaspiegel von deacyliertem Ghrelin (DAG) in zwei VFA-Adipositas-Gruppen signifikant niedriger (**P < 0,01).Abbildung 2 Verglichen mit der VFA-Normalgruppe zeigten die beiden VFA-Adipositas-Gruppen keinen signifikanten Unterschied in den Plasmaspiegeln von acyliertem Ghrelin (AG) (ns.P>0,05).Abbildung 1 Im Vergleich zur VFA-Normalgruppe waren die Plasmaspiegel von deacyliertem Ghrelin (DAG) in zwei VFA-Adipositas-Gruppen signifikant niedriger (**P < 0,01).Abbildung 2 Verglichen mit der VFA-Normalgruppe zeigten die beiden VFA-Adipositas-Gruppen keinen signifikanten Unterschied in den Plasmaspiegeln von acyliertem Ghrelin (AG) (ns.P>0,05).Bei allen T2DM-Patienten (n = 162) waren Nüchtern-Insulinspiegel und HOMA-IR negativ mit DAG assoziiert, aber positiv mit dem AG/DAG-Verhältnis (p < 0,001).Im Gegensatz dazu war AG positiv mit HOMA-IR korreliert (P = 0,006).Die Nüchternglukosespiegel zeigten eine positive Korrelation mit AG (P < 0,001), während sie keine Korrelation mit DAG hatten.Eine starke inverse Korrelation wurde zwischen DAG und BMI, VFA und SFA in allen untersuchten Gruppen beobachtet (P < 0,001).Im Gegensatz dazu wurde kein Unterschied zwischen diesen Fettleibigkeitsparametern und der AG gefunden.Die Assoziationen zwischen AG, DAG und AG/DAG-Verhältnis mit anderen Variablen innerhalb aller Personen sind in Tabelle 2 zusammengefasst.Tabelle 2 Korrelationen zwischen AG, DAG und AG/DAG-Verhältnis und anderen Variablen in allen FächernTabelle 2 Korrelationen zwischen AG, DAG und AG/DAG-Verhältnis und anderen Variablen in allen FächernNach multipler schrittweiser Regressionsanalyse war unter den Parametern nur die Nüchternglukose unabhängig mit der AG-Konzentration assoziiert (beta = 0,390, P < 0,001).Darüber hinaus waren VFA und HOMA-IR die unabhängigen Faktoren in Bezug auf die DAG-Konzentration (Beta = –0,422 bzw. –0,196; P < 0,05).Die mit AG und DAG verbundenen unabhängigen Faktoren sind in den Tabellen 3 und 4 dargestellt.Tabelle 3: Mehrfache schrittweise Regressionsanalyse der AG-Konzentration und anderer Variablen bei allen ProbandenTabelle 4: Mehrfache schrittweise Regressionsanalyse der DAG-Konzentration und anderer Variablen bei allen ProbandenTabelle 3: Mehrfache schrittweise Regressionsanalyse der AG-Konzentration und anderer Variablen bei allen ProbandenTabelle 4: Mehrfache schrittweise Regressionsanalyse der DAG-Konzentration und anderer Variablen bei allen ProbandenDie vorliegende Studie bewertete die Beziehung verschiedener zirkulierender Formen von Ghrelin und ihr Verhältnis zu Fettgehalt und Insulinresistenz bei T2DM-Patienten.AG kann Nahrungsaufnahme, Wachstumshormonsekretion und Adipogenese durch Aktivierung des Wachstumshormon-Sekretagogenrezeptors 1a (GHSR) simulieren.5,22 DAG wird ursprünglich als inaktive Form von Ghrelin betrachtet, da es GHSR nicht aktivieren kann.Weitere Untersuchungen legen jedoch nahe, dass DAG einen positiven Einfluss auf den Energiestoffwechsel zu haben scheint, einschließlich der Hemmung der Glukoseproduktion und der Verbesserung der Insulinresistenz.14,15,23 Der absolute oder relative Anstieg von AG hat möglicherweise einen negativen Einfluss auf die Insulinwirkung,12,24 was steht im Gegensatz zur Wirkung von DAG.23,25 Wir fanden heraus, dass zirkulierende AG positiv mit Nüchternglukosespiegeln korreliert;dies stimmt mit den vorherigen Berichten überein.6,24 Die kontinuierliche Infusion von AG verschlechtert den Glukosestoffwechsel und reduziert die orale Glucoseausscheidung bei Menschen und Nagetieren akut.12,24 AG wird in Pankreasinseln exprimiert und in die Mikrozirkulation der Bauchspeicheldrüse freigesetzt, wo es Insulin unterdrückt Sekretion, was seine physiologische Rolle im Glukosestoffwechsel teilweise erklären könnte.26 Im Gegensatz dazu wurde kein Unterschied zwischen DAG- und Nüchtern-Glukosespiegeln beobachtet, was darauf hindeutet, dass die DAG-Spiegel nicht vom Glukosestatus bei T2DM beeinflusst werden.Dies wird durch den Bericht gestützt, dass die DAG-Spiegel in keinem Zusammenhang mit den Parametern der Glukosehomöostase stehen.27Obwohl die genauen Mechanismen der physiologischen Wirkung von DAG noch unklar sind, deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass DAG den nachteiligen Wirkungen von AG auf den Glykostoffwechsel und die Insulinwirkung entgegenwirken kann.28,29 DAG scheint inhärente Wirkungen auf den Energiestoffwechsel zu haben, die wahrscheinlich unabhängig von AG sind weil DAG auf seinen eigenen Rezeptor wirkt.Diese Wirkungen von DAG können die Wirkungen von AG unterstützen oder antagonisieren.15,29 Unsere Ergebnisse zeigten, dass DAG umgekehrt mit IR-Markern wie BMI, Nüchterninsulinspiegel und HOMA-IR assoziiert war, während AG positiv mit IR assoziiert war.Dies steht im Einklang mit den Hauptstudien.6–10 DAG kann die Insulinsensitivität und das metabolische Profil unabhängig von GHSR verbessern,28–30 hat aber keinen Einfluss auf die basale oder stimulierte Insulinsekretion.31 Andererseits könnte eine moderate Hyperinsulinämie die Ghrelinsekretion hemmen , und führen daher zu einer Verschlechterung der Insulinresistenz durch fortschreitende Verringerung des Gesamt- und deacylierten Ghrelins bei adipösen Personen32.Die potenzielle Rolle dieser Veränderungen bei der Entwicklung von Fettleibigkeit und IR sollte in zukünftigen experimentellen und klinischen prospektiven Studien weiter getestet werden.Weitere Studien zeigen, dass die negative Korrelation zwischen Ghrelin und Insulinresistenz nicht signifikant bleibt, nachdem die Auswirkungen von Fettleibigkeit entfernt wurden, was darauf hindeutet, dass Fettleibigkeit eine entscheidende Rolle bei der Ghrelin-Reduktion und Insulinresistenz spielen kann.6,8 Übermäßige Fettansammlung ist ein wesentliches Merkmal von Fettleibigkeit und ist maßgeblich an der Entwicklung einer Insulinresistenz beteiligt.33 Darüber hinaus steht eine übermäßige viszerale Fettmasse, die durch eine Ansammlung von Bauchfett gekennzeichnet ist, in engem Zusammenhang mit verschiedenen Merkmalen des metabolischen Syndroms und unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen.18–20 Kürzlich wurde die bioelektrische Impedanzanalyse (BIA) eingesetzt wird als schnelle, einfache, nichtinvasive und leicht zuverlässige Methode zur Beurteilung der Körperzusammensetzung angesehen, die gut mit den Ergebnissen der Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) zusammenhängt.34 Daher bewertete diese Studie VFA und SFA von T2DM-Patienten durch bioelektrische Impedanzanalyse.Frühere Beobachtungen haben gezeigt, dass fettleibige Mäuse und Menschen niedrigere DAG-Spiegel aufweisen als ihre normalgewichtigen Gegenstücke, bei denen die AG-Spiegel ähnlich sind, was darauf hindeutet, dass Fettleibigkeit einen relativen DAG-Mangel widerspiegeln kann8,35,36 Unsere Studie ergab, dass VFA im Vergleich zur normalen VFA-Gruppe fettleibig ist Personen mit hohem oder normalem BMI haben niedrigere DAG-Werte und ein höheres HOMA-IR.VFA war signifikant negativ mit den DAG-Spiegeln korreliert.Weitere Analysen zeigten, dass VFA und IR die einzigen zwei eindeutig unabhängigen Korrelationsfaktoren für DAG waren.Diese Ergebnisse belegen, dass überschüssige viszerale Fettmasse an der Verringerung der DAG-Konzentrationen beteiligt ist, selbst bei fettleibigen Personen mit normalem BMI VFA.Darüber hinaus wurden niedrigere DAG-Spiegel als potenzielle Faktoren identifiziert, die zu einer mit Fettleibigkeit in Zusammenhang stehenden Verringerung der Insulinsensitivität beitragen;9,10,35 Dies liegt wahrscheinlich daran, dass fettleibige Personen niedrigere Spiegel an Insulinrezeptoren haben, die folglich den Insulinspiegel erhöhen.37 Außerdem DAG kann die durch HFD verursachte Entzündung des Fettgewebes hemmen und die Makrophageninfiltration des Fettgewebes verringern, wodurch Fettleibigkeit gelindert und die Insulinsensitivität bei Nagetieren verbessert wird.36 Im Gegensatz dazu reduziert die Verabreichung von AG den Energieverbrauch, verbessert die Genexpression von Enzymen, die die Fettspeicherung fördern und fördert folglich die Ablagerung von Fettgewebe in Tiermodellen.38 In der Studie wurde keine Korrelation zwischen AG-Konzentrationen und Körperfettmasse gefunden.Vielleicht sind die Einflussfaktoren und Stoffwechselmechanismen von AG im menschlichen Körper komplizierter.Weitere Forschung ist erforderlich, um dieses Problem beim Menschen zu beobachten.Das Gleichgewicht von zwei verschiedenen Formen von Ghrelin wurde in unserer Studie anhand des AG/DAG-Verhältnisses bewertet.Das hohe AG/DAG-Verhältnis bei fettleibigen Personen weist darauf hin, dass die überschüssige viszerale Fettmasse wahrscheinlich mit einer abgeschwächten Ghrelin-Acylierung zusammenhängt.16 Darüber hinaus war das AG/DAG-Verhältnis signifikant positiv mit der Insulinresistenz und der Körperfettmasse korreliert, was darauf hindeutet, dass die Modulation von AG /DAG-Verhältnis könnte eine neue Behandlungsstrategie für Personen mit Bezug zu Fettleibigkeit sein.16,39Die vorliegende Studie ist durch ihr retrospektives Design und eine relativ kleine Stichprobengröße limitiert.Die Verbindung zwischen beiden Formen von Ghrelin und der Körperfettmasse kann eine Kausalität nahelegen, aber nicht beweisen.Daher sind prospektive Kohortenstudien mit größerer Stichprobengröße erforderlich, um diese Ergebnisse zu validieren.Darüber hinaus haben wir die Ghrelin-Werte nach einer standardisierten Mahlzeit bei T2DM-Patienten nicht untersucht, und diese Daten können zusätzliche nützliche Informationen liefern.Dennoch liefern die Ergebnisse weitere Hinweise auf die Korrelation zwischen verschiedenen Formen von Ghrelin und der Körperfettmasse.Diese Studie zeigt, dass AG und DAG die Körperfettmasse und den Glykostoffwechsel bei T2DM-Patienten unterschiedlich beeinflussen.DAG korrelierte negativ mit der Insulinresistenz und der Körperfettmasse, während es nicht mit Parametern der Glukosehomöostase assoziiert war.Im Gegensatz dazu stand AG in engem Zusammenhang mit erhöhten Blutglukosespiegeln, aber nicht mit der Körperfettmasse.Weitere Forschung ist gerechtfertigt, um die unterschiedlichen Rollen und Mechanismen von AG und DAG bei der menschlichen Fettleibigkeit und der Energiehomöostase besser zu verstehen.Diese Studie wurde von der Ethikkommission des Jinling-Krankenhauses der Universität Nanjing genehmigt und gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt.Da es sich bei unserer Studie um ein retrospektives Design handelte, verzichteten die einzelnen Institutional Review Boards oder die Datenschutz- und Forschungsausschüsse aufgrund des angemessenen Umgangs mit Patientendaten und der Wahrung der Vertraulichkeit der Patientendaten auf das Erfordernis einer informierten Einwilligung.Diese Arbeit wurde von der Jiangsu Provincial Natural Science Foundation (BK20150558), der Postdoctoral Foundation of China (2018M633693) und der Jinling Hospital Foundation (YYBJ 2021046) unterstützt.Die Autoren melden keine Interessenkonflikte in dieser Arbeit.1. Grundy SM.Metabolisches Syndrom: Verbindung und Versöhnung von Herz-Kreislauf- und Diabetes-Welten.J Am Coll Cardiol.2006;47(6):1093–1100.doi:10.1016/j.jacc.2005.11.0462. Kojima M., Hosoda H., Date Y, et al.Ghrelin ist ein Wachstumshormon freisetzendes acyliertes Peptid aus dem Magen.Natur.1999;402(6762):656–660.doi:10.1038/452303. Kojima M, Ida T, Sato T. Struktur von Säugetier- und Nicht-Säugetier-Ghrelinen.Vitamin Horm.2008;77:31–46.4. Delhanty PJ, Huisman M, Julien M, et al.Das Verhältnis von acyliertem (AG) zu nicht acyliertem (UAG) Ghrelin in mit Esteraseinhibitor behandeltem Blut ist höher als zuvor beschrieben.Clin Endocrinol.2015;82(1):142–146.doi:10.1111/cen.124895. Sovetkina A, Nadir R, Fung JNM, Nadjarpour A, Beddoe B. Die physiologische Rolle von Ghrelin bei der Regulierung von Energie und Glukosehomöostase.Kurus.2020;12(5):e7941.doi:10.7759/cureus.79416. Mani BK, Shankar K, Zigman JM.Ghrelins Beziehung zum Blutzucker.Endokrinologie.2019;160(5):1247–1261.doi:10.1210/de.2019-000747. D. Papandreou, C. Karavolias, F. Arvaniti, et al.Die Nüchtern-Ghrelinspiegel sind bei übergewichtigen Personen verringert und stehen in signifikantem Zusammenhang mit der Insulinresistenz und dem Body-Mass-Index.Open Access Maced J Med Sci.2017;5(6):699–702.doi:10.3889/oamjms.2017.1828. Al Qarni AA, Joatar FE, Das N, et al.Assoziation von Plasma-Ghrelin-Spiegeln mit Insulinresistenz bei Typ-2-Diabetes mellitus bei saudischen Probanden.Endocrinol-Metab.2017;32(2):230–240.doi:10.3803/EnM.2017.32.2.2309. R. Barazzoni, M. Zanetti, C. Ferreira et al.Beziehungen zwischen desacyliertem und acyliertem Ghrelin und Insulinsensitivität beim metabolischen Syndrom.J Clin Endocrinol Metab.2007;92(10):3935–3940.doi:10.1210/jc.2006-252710. Barazzoni R., Gortan Cappellari G., Semolic A. et al.Gesamtplasma und unacyliertes Ghrelin prognostizieren 5-Jahres-Änderungen der Insulinresistenz.Klinik Nutr.2016;35(5):1168–1173.doi:10.1016/j.clnu.2015.10.00211. Barazzoni R., Bosutti A., Stebel M., et al.Ghrelin reguliert die Genexpression des mitochondrialen Lipidstoffwechsels und die Gewebefettverteilung in Leber und Skelettmuskulatur.Am J Physiol Endocrinol Metab.2005;288(1):E228–235.doi:10.1152/ajpendo.00115.200412. Broglio F, Prodam F, Riganti F, et al.Die kontinuierliche Infusion von acyliertem Ghrelin verstärkt die Wachstumshormonsekretion und verschlechtert den Glukosestoffwechsel beim Menschen.J Endocrinol Invest.2008;31(9):788–794.doi:10.1007/BF0334925913. Delhanty PJ, Neggers SJ, van der Lely AJ.Des-Acyl-Ghrelin: ein metabolisch aktives Peptid.Endocr Dev.2013;25:112–121.14. Ozcan B, Neggers SJ, Miller AR, et al.Verbessert Des-Acyl-Ghrelin die glykämische Kontrolle bei fettleibigen Diabetikern, indem es die Spiegel von acyliertem Ghrelin senkt?Eur J Endocrinol.2014;170(6):799–807.doi:10.1530/EJE-13-034715. Delhanty PJ, Neggers S, van der Lely AJ.Sollten wir Des-Acyl-Ghrelin als separates Hormon betrachten und wenn ja, was bewirkt es?Front Horm Res.2014;42:163–174.16. Gortan Cappellari G, Barazzoni R. Ghrelin bildet bei der Modulation von Energiehaushalt und Stoffwechsel.Essen Sie Gewichtsstörung.2019;24(6):997–1013.doi:10.1007/s40519-018-0599-617. Hayakawa YK, Sasaki H, Takao H, et al.Das Verhältnis von Taillenumfang und Body-Mass-Index zum Volumen der grauen Substanz bei Erwachsenen mit leichter Adipositas, die in Gemeinschaften leben.Obes Sci Pract.2018;4(1):97–105.doi:10.1002/osp4.14518. Preis SR, Massaro JM, Robins SJ, et al.Abdominelles subkutanes und viszerales Fettgewebe und Insulinresistenz in der Framingham-Herzstudie.Fettleibigkeit.2010;18(11):2191–2198.doi:10.1038/oby.2010.5919. Larsson SC, Wolk A, Håkansson N, Bäck M. Allgemeine und abdominale Adipositas und inzidente Aortenklappenstenose: zwei prospektive Kohortenstudien.Eur Heart J. 2017;38(28):2192–2197.doi:10.1093/eurheartj/ehx14020. Liu L., Feng J., Zhang G., et al.Viszerales Fettgewebe ist bei chinesischen Probanden mit Prädiabetes stärker mit Insulinresistenz assoziiert als subkutanes Fettgewebe.Curr Med Res Opin.2018;34(1):123–129.doi:10.1080/03007995.2017.136422621. Prüfungsausschuss für Kriterien für „Adipositaskrankheit“ in Japan.Neue Kriterien für „Fettleibigkeitskrankheit“ in Japan.Richtlinie Circ J. 2022;66(11):987–992.22. Wren AM, Small CJ, Ward HL, et al.Das neuartige hypothalamische Peptid Ghrelin stimuliert die Nahrungsaufnahme und die Ausschüttung von Wachstumshormonen.Endokrinologie.2000;141(11):4325–4328.doi:10.1210/endo.141.11.787323. Delhanty PJ, Huisman M, Baldeon-Rojas LY, et al.Des-Acyl-Ghrelin-Analoga verhindern eine durch eine fettreiche Ernährung verursachte Dysregulation der Glukose-Homöostase.FASEB J. 2013;27(4):1690–1700.doi:10.1096/fj.12-22114324. Wadden D, Cahill F, Amini P, et al.Serumkonzentrationen von acyliertem Ghrelin als Reaktion auf kurzfristige Überfütterung bei normalgewichtigen, übergewichtigen und fettleibigen Männern.Plus eins.2012;7(9):e45748.doi:10.1371/journal.pone.004574825. Benso A, St-Pierre DH, Prodam F, et al.Metabolische Wirkungen einer nächtlichen kontinuierlichen Infusion von nicht acyliertem Ghrelin beim Menschen.Eur J Endocrinol.2012;166(5):911–916.doi:10.1530/EJE-11-098226. Dezaki K, Yada T. Insel-β-Zell-Ghrelin-Signalisierung für die Hemmung der Insulinsekretion.Methoden Enzymol.2012;514:317–331.27. Veiga L., Brito M., Silva C., Silva-Nunes J. Die Glukosehomöostase bei adipösen Frauen ist nicht mit den Plasmaspiegeln von unacyliertem Ghrelin verbunden.Biomark-Einblicke.2020;15:1177271920928923.doi:10.1177/117727192092892328. Gauna C, Meyler F, Janssen JA, et al.Die Verabreichung von acyliertem Ghrelin reduziert die Insulinsensitivität, wohingegen die Kombination von acyliertem plus unacyliertem Ghrelin die Insulinsensitivität stark verbessert.J Clin Endocrinol Metab.2004;89(10):5035–5042.doi:10.1210/jc.2004-036329. Delhanty PJ, Neggers S, van der Lely AJ.Mechanismen in der Endokrinologie: Ghrelin: Die Unterschiede zwischen Acyl- und Des-Acyl-Ghrelin.Eur J Endocrinol.2012;167(5):601–608.doi:10.1530/EJE-12-045630. Delhanty PJ, Sun Y, Visser JA, et al.Unacyliertes Ghrelin moduliert schnell die Genexpression des lipogenen Signalwegs und des Insulinsignalwegs in metabolisch aktiven Geweben von GHSR-deletierten Mäusen.Plus eins.2010;5(7):e11749.doi:10.1371/journal.pone.001174931. Tong J, Davis HW, Summer S, et al.Die akute Gabe von nicht acyliertem Ghrelin hat bei gesunden Menschen keinen Einfluss auf die basale oder stimulierte Insulinsekretion.Diabetes.2014;63(7):2309–2319.doi:10.2337/db13-159832. Blijdorp K, van der Lely AJ, van den Heuvel-Eibrink MM, et al.Desacyl Ghrelin wird durch Veränderungen der Insulinkonzentration während eines Insulintoleranztests beeinflusst.Wachstumshormon IGF Res.2013;23(5):193–195.doi:10.1016/j.ghir.2013.06.00333. Patel P, Abate N. Körperfettverteilung und Insulinresistenz.Nährstoffe.2013;5(6):2019–2027.doi:10.3390/nu506201934. Bezirk LC.Bioelektrische Impedanzanalyse zur Beurteilung der Körperzusammensetzung: Überlegungen zu Genauigkeit, klinischem Nutzen und Standardisierung.Eur J Clin Nutr.2019;73(2):194–199.doi:10.1038/s41430-018-0335-335. Wang YM, Wu QX, Zhou Q, et al.Zirkulierende Acyl- und Des-Acyl-Ghrelin-Spiegel bei übergewichtigen Erwachsenen: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse.Sci Rep. 2022;12(1):2679.doi:10.1038/s41598-022-06636-336. Yuan F, Zhang Q, Dong H, et al.Auswirkungen von Des-Acyl-Ghrelin auf die Insulinsensitivität und Makrophagen-Polarisation im Fettgewebe.J Transl. Int. Med.2021;9(2):84–97.doi:10.2478/jtim-2021-002537. Goldfine-ID.Der Insulinrezeptor: Molekularbiologie und Transmembransignalisierung.Endocr Rev. 1987;8(3):235–255.doi:10.1210/edrv-8-3-23538. Theander-Carrillo C, Wiedmer P, Cettour-Rose P, et al.Die Wirkung von Ghrelin im Gehirn steuert den Fettstoffwechsel.J Clin Invest.2006;116(7):1983–1993.doi:10.1172/JCI2581139. S. Perna, D. Spadaccini, C. Gasparri et al.Assoziation zwischen Des-Acyl-Ghrelin beim Fasten und Vorhersageindex für Muskelstörungen, Stoffwechselmarker und Essstörungen: eine Querschnittsstudie bei übergewichtigen und fettleibigen Erwachsenen.Nutr Neurosci.2022;25(2):336–342.doi:10.1080/1028415X.2020.1752997Dieses Werk wird von Dove Medical Press Limited veröffentlicht und lizenziert.Die vollständigen Bedingungen dieser Lizenz sind unter https://www.dovepress.com/terms.php verfügbar und beinhalten die Creative Commons Attribution – Non Commercial (unported, v3.0) License.Durch den Zugriff auf das Werk akzeptieren Sie hiermit die Bedingungen.Nicht-kommerzielle Nutzungen des Werks sind ohne weitere Genehmigung von Dove Medical Press Limited gestattet, vorausgesetzt, das Werk wird ordnungsgemäß genannt.Für die Erlaubnis zur kommerziellen Nutzung dieses Werks lesen Sie bitte die Absätze 4.2 und 5 unserer Nutzungsbedingungen.Kontaktieren Sie uns • Datenschutzrichtlinie • Verbände & Partner • Referenzen • Geschäftsbedingungen • Empfehlen Sie diese Seite • TopKontaktieren Sie uns • Datenschutzrichtlinie© Copyright 2022 • Dove Press Ltd • Softwareentwicklung von maffey.com • Webdesign von AdhesionDie in allen hier veröffentlichten Artikeln geäußerten Meinungen sind die der jeweiligen Autoren und spiegeln nicht unbedingt die Ansichten von Dove Medical Press Ltd oder eines ihrer Mitarbeiter wider.Dove Medical Press ist Teil der Taylor & Francis Group, der Academic Publishing Division von Informa PLC Copyright 2017 Informa PLC.Alle Rechte vorbehalten.Diese Website ist Eigentum und wird betrieben von Informa PLC („Informa“) mit eingetragenem Sitz in 5 Howick Place, London SW1P 1WG.Registriert in England und Wales.Nummer 3099067. UK-Umsatzsteuergruppe: GB 365 4626 36Um unseren Website-Besuchern und registrierten Benutzern einen auf ihre individuellen Präferenzen zugeschnittenen Service zu bieten, verwenden wir Cookies, um den Besucherverkehr zu analysieren und Inhalte zu personalisieren.Sie können mehr über unsere Verwendung von Cookies erfahren, indem Sie unsere Datenschutzrichtlinie lesen.Wir speichern auch Daten in Bezug auf unsere Besucher und registrierten Benutzer für interne Zwecke und zum Austausch von Informationen mit unseren Geschäftspartnern.In unserer Datenschutzrichtlinie erfahren Sie, welche Daten wir von Ihnen speichern, wie sie verarbeitet werden, an wen sie weitergegeben werden und welches Recht Sie haben, Ihre Daten löschen zu lassen.Wenn Sie unserer Verwendung von Cookies und dem Inhalt unserer Datenschutzrichtlinie zustimmen, klicken Sie bitte auf „Akzeptieren“.